成功案例
成功经验展示
GPCR 是团队技术积累最为系统、研究经验最为丰富的膜蛋白类型，长期开展不同类别 GPCR 的表达、纯化、稳定性优化、复合物制备及冷冻电镜结构研究。
GCGR • GLP-1R • GIPR • FFAR1 • FFAR2 • SSTR 家族 • NMUR2
具备 GCGR 不同配体与效应蛋白状态下的受体结构研究经验。
mGlu2 • mGlu3 • mGlu4 • mGlu7 • NPY1R • NPY2R • A2AR • NTSR1 • DRD家族 • 5-HT受体家族
具备多个 mGluR 亚型及同源／异源二聚体结构研究经验，覆盖不同构象与配体识别机制。
CCR5 • CX3CR1 • FPR2 • GPR15 • CMKLR1 • GPR1
涵盖 CCR5、CX3CR1、FPR2 等结构研究难度较高的膜蛋白靶点。
ADGRD1 • ADGRF1 • ADGRG6 • ADGRV1 • T2R14 • T2R46
覆盖 Class A 之外的复杂膜蛋白体系，含苦味受体等。
覆盖 Class A、黏附型及苦味受体等复杂体系
代谢内分泌 · 神经 · 趋化免疫 · 黏附型
表达 · 纯化 · 稳定化 · 冷冻电镜结构解析
代表性科研成果展示
团队相关膜蛋白结构研究成果已发表于 Science、Nature、Nature Chemical Biology、Nature Communications、Cell Research、Science Advances、Nature Structural & Molecular Biology、Protein & Cell 等期刊。
| 研究方向 | 代表性靶点 | 代表性成果 |
|---|---|---|
| 代谢 / 内分泌 GPCR | GCGR | Gs / Gi 识别及受体激活机制研究 |
| 神经系统 GPCR | mGlu2 / mGlu4 | Gi 结合及受体结构研究 |
| NPY 受体 | Y1R / Y2R | 配体识别及受体激活机制 |
| 黏附型 GPCR | ADGRD1 / ADGRF1 | Tethered agonism 机制研究 |
| 趋化因子受体 | CCR5 | 配体识别及受体激活机制 |
| 趋化因子受体 | CX3CR1 | 胆固醇调控受体激活研究 |
| 炎症相关 GPCR | FPR2 | 配体识别及神经保护机制研究 |
| 生殖 / 内分泌 | SSTR 家族 | 配体识别及选择性机制研究 |
| 脂质代谢 | FFAR1 / FFAR2 | 内源性配体识别及激活机制 |
| 嘌呤能受体 | P2Y1R / P2Y12R | 配体识别及信号转导研究 |
| 生殖内分泌 | NMUR2 | 配体结合及受体激活机制 |
| 肿瘤 / 免疫 | ADGRG6 | 别构配体结合机制研究 |
| 味觉受体 | T2R14 / T2R46 | 配体结合模式研究 |
案例展示
案例一：A2AR-Gs复合物冷冻电镜结构
案例介绍：
谛思（Distolife）膜蛋白研发团队团队提取GPCR复合物案例。
采用去垢剂与C磷脂体系纯化A2AR-Gs复合物目标膜蛋白，开展冷冻电镜结构解析，得到分辨率2.86 Å的蛋白三维结构。该结构与已发表文献报道高度吻合，分辨率更优。
案例二：GCGR-Gs复合物冷冻电镜结构
案例介绍：
谛思（Distolife）团队提取GPCR复合物案例。采用LMNG与CHS体系纯化GCGR-Gs复合物目标膜蛋白，开展冷冻电镜结构解析，得到分辨率3.69 Å的蛋白三维结构。该结构与已发表文献报道高度吻合，分辨率更优，且所用数据量更少。
案例三：GCGR-Gs与GCGR-Gi1复合物冷冻电镜结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家用冷冻电镜首次解析了B类GPCR——人胰高血糖素受体（GCGR）分别结合Gs和Gi1的复合物结构（3.7/3.9 Å），并结合NanoBiT、突变及信号实验，揭示受体以共同开放口袋容纳两种G蛋白：Gs靠更大界面（802 vs 551 Ų）实现偏好性偶联，而胞内环ICL1/ICL2的差异决定选择性，修正了“口袋大小决定特异性”的旧模型，为偏向性药物设计奠定结构基础。
案例四：mGlu2–Gi1与mGlu4 -Gi3复合物冷冻电镜结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家用冷冻电镜首次解析了C类GPCR——人源mGlu2和mGlu4与Gi蛋白的全活性复合物结构（3.1–4.0 Å），结合突变、NanoBiT及半胱氨酸交联实验，发现mGlu激活时TM6不外移，Gαi的α5 C端结合于由三个胞内环和helix III/IV构成的浅沟槽，并首次在原子分辨率上证明二聚体的不对称界面是“仅一个受体偶联G蛋白”的结构基础，深化了GPCR激活的认知。
案例五： Y1R与选择性拮抗剂复合物晶体结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家解析了首个神经肽Y受体家族晶体结构——人源Y1R与两种选择性拮抗剂的复合物（2.7/3.0 Å），结合突变、固态NMR、Rosetta对接与光交联，阐明拮抗剂结合模式、D287^6.59盐桥等选择性决定因素，并首次确定内源性激动剂NPY的N端与受体N端及ECL2的相互作用，为抗肥胖等NPY靶向药物设计奠定结构基础。
在线留言
提交成功
感谢您的询盘，我们的团队将尽快与您联系。