复杂蛋白药物靶点CRO服务
Distolife专注于膜蛋白结构生物学领域，致力于打造面向全球生物医药企业的CRO技术服务与平台解决方案。我们超越单一的技术交付，以GPCR、离子通道、转运体等高难度膜蛋白为核心突破口，将高精尖的结构生物学技术转化为切实解决新药研发关键科学问题的驱动力。
从高性能样品制备、高分辨率结构解析，到结合模式分析与领头化合物优化，我们提供覆盖 “蛋白—结构—药物—机制”全链条的一体化服务，帮助您突破成药性瓶颈，加速创新药研发进程。
【核心服务平台】
01 / 高难度膜蛋白表达与制备平台
专攻GPCR、离子通道等挑战性膜蛋白，提供目标蛋白表达、纯化、稳定化与高质量样品制备服务，为下游结构研究筑牢样品基础。
02 / 药物靶标结构解析平台
具备冷冻电镜、X射线晶体学完整解析能力，可完成游离态蛋白、配体复合物、抗体复合物等多种体系结构解析，深度阐释药物潜在作用机制。
03 / 结构驱动药物研发（SBDD）平台
依托高分辨率三维结构，开展小分子结合模式分析、结合口袋表征，输出化合物结构优化策略，让结构信息落地赋能创新药分子设计。
04 / 药物筛选与构效关系（SAR）机制平台
整合晶体浸泡、共结晶、冷冻电镜复合物解析等技术，为苗头化合物验证、先导化合物优化等关键研发阶段提供结构层面支撑。
05 / 生物分子相互作用与机制研究平台
融合冷冻电镜、蛋白晶体学与多项生物物理表征手段，系统探究蛋白 - 小分子、蛋白 - 抗体、蛋白 - 蛋白相互作用，完成多层次分子作用机制解析。
我们的核心优势不止局限于膜蛋白结构解析，更擅长挖掘三维结构蕴含的研发价值，面向科研机构与制药企业提供一体化解决方案，助力高效推进膜蛋白靶点创新药物开发。
靶点定制服务及靶点覆盖方向
我们聚焦GPCR、离子通道、转运蛋白等膜蛋白靶点，面向药物研发、靶点验证、结构生物学及功能研究客户，提供膜蛋白靶点的定制表达、纯化、稳定性优化、功能验证、Nanodisc/VLP重构及冷冻电镜结构解析等技术服务。
目前重点覆盖的膜蛋白靶点及应用方向如下：
GPCR类
1代谢、肥胖及糖尿病方向
重点关注代谢调控及新型减重药物相关靶点：
- GCGR胰高血糖素受体
- GPRC5DG蛋白偶联受体家族成员，肿瘤免疫/靶向治疗相关
- MC4R黑皮质素4受体，肥胖及能量代谢相关
- GLP-1R胰高血糖素样肽-1受体
- GIPR葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体
可围绕代谢类GPCR开展受体表达纯化、配体/抗体相关研究、结构解析及功能验证。
2中枢神经及精神疾病方向
- S1P1、S1P5鞘氨醇-1-磷酸受体家族
- GPR52中枢神经系统相关GPCR
- A2AR腺苷A2A受体
- NTSR1神经降压素受体1
- DRD家族多巴胺受体
- 5-HT受体家族5-羟色胺受体
- mGluR家族代谢型谷氨酸受体
3生殖及内分泌方向
- TAC3/NK3R神经激肽B/神经激肽3受体通路
- SSTR2生长抑素受体2
可用于生殖内分泌、激素调控及相关药物靶点研究。
4疼痛、炎症及免疫方向
- FPR2/ALX脂氧素/炎症消退相关受体
- CXCR4趋化因子受体
- CCR4趋化因子受体
- CXCR、CCR系列趋化因子受体家族
5心血管方向
- ADR家族肾上腺素能受体
- AT1R/AGTR1血管紧张素II 1型受体
- A2AR腺苷A2A受体
可用于心血管药物靶点及受体-配体相互作用研究。
6肿瘤及肿瘤免疫方向
- GPRC5D
- CXCR4
- CCR4
- 其他趋化因子受体及肿瘤相关GPCR
重点关注肿瘤细胞迁移、免疫调控、肿瘤微环境及靶向治疗相关膜蛋白靶点。
离子通道类
离子通道是药物研发的重要膜蛋白靶点，在疼痛、神经系统疾病、呼吸系统疾病、遗传病及代谢疾病等领域具有广泛应用。
1疼痛及神经系统方向
- P2X3ATP门控离子通道，慢性咳嗽、疼痛等相关
- TRPV4瞬时受体电位香草酸亚型4，疼痛、炎症及感觉神经相关
- TRPV家族疼痛、温度感知及感觉神经相关
- P2X家族ATP门控离子通道
转运蛋白类（Transporters）
转运蛋白是小分子药物及神经系统药物研发的重要靶点，在中枢神经、代谢、肿瘤及药物转运等领域具有重要应用。
1神经递质转运蛋白
重点覆盖SLC6家族：
- DAT / SLC6A3多巴胺转运体
- SERT / SLC6A45-羟色胺转运体
- NET / SLC6A2去甲肾上腺素转运体
可用于神经递质转运、抑制剂/调节剂筛选、结构生物学及药物研发相关研究。
2ABC及其他重要膜转运蛋白
- CFTR / ABCC7ATP结合超家族成员，主要作为氯离子通道发挥功能，与囊性纤维化等疾病密切相关
- 其他ABC家族膜蛋白
- SLC家族转运蛋白
- 离子转运体
- 代谢物转运蛋白
可根据客户具体药物靶点，开展表达、纯化、稳定性优化、功能验证、Nanodisc/VLP重构及冷冻电镜结构解析等定制服务。
化妆品及皮肤科学相关膜蛋白靶点
除创新药研发外，膜蛋白在皮肤科学、化妆品功效评价、感知通路及色素调控等方向也具有较大的研究需求。
1皮肤感觉及感知相关靶点
重点关注：
- TRP家族如TRPV、TRPA、TRPM等
- 嗅觉受体（OR家族）OR51E2等
- 其他参与皮肤感觉、温度、疼痛及刺激感知的膜蛋白
可用于化妆品活性成分作用机制、靶点结合及功能研究。
2色素及皮肤状态相关通路
围绕黑色素生成、色素调控及皮肤稳态相关信号通路，开展相关膜蛋白靶点研究。
3化妆品功效评价
可结合膜蛋白靶点，针对客户具体需求开展：
- 活性成分与膜蛋白靶点作用研究
- 靶点结合及功能验证
- 受体/通道相关信号通路研究
- 膜蛋白结构解析
- 基于结构的活性成分优化研究
膜蛋白靶点定制开发能力
针对客户尚未列入现有靶点清单的膜蛋白，我们也可根据靶点特征开展项目制定制开发。
服务范围包括：
覆盖：
- GPCR
- 离子通道
- 转运蛋白
- 其他多跨膜蛋白
最终可根据客户需求提供蛋白样品、功能验证数据、Nanodisc/VLP样品及冷冻电镜结构数据，支持后续药物发现及Structure-Based Drug Discovery（SBDD）。
案例展示
案例一：A2AR-Gs复合物冷冻电镜结构
案例介绍：
谛思（Distolife）膜蛋白研发团队团队提取GPCR复合物案例。 采用去垢剂与C磷脂体系纯化A2AR-Gs复合物目标膜蛋白，开展冷冻电镜结构解析，得到分辨率2.86 Å的蛋白三维结构。该结构与已发表文献报道高度吻合，分辨率更优。
案例二：GCGR-Gs复合物冷冻电镜结构
案例介绍：
谛思（Distolife）团队提取GPCR复合物案例。 采用LMNG与CHS体系纯化GCGR-Gs复合物目标膜蛋白，开展冷冻电镜结构解析，得到分辨率3.69 Å的蛋白三维结构。该结构与已发表文献报道高度吻合，分辨率更优，且所用数据量更少。
案例三：GCGR-Gs与GCGR-Gi1复合物冷冻电镜结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家用冷冻电镜首次解析了B类GPCR——人胰高血糖素受体（GCGR）分别结合Gs和Gi1的复合物结构（3.7/3.9 Å），并结合NanoBiT、突变及信号实验，揭示受体以共同开放口袋容纳两种G蛋白：Gs靠更大界面（802 vs 551 Ų）实现偏好性偶联，而胞内环ICL1/ICL2的差异决定选择性，修正了“口袋大小决定特异性”的旧模型，为偏向性药物设计奠定结构基础。
案例四：mGlu2–Gi1与mGlu4 -Gi3复合物冷冻电镜结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家用冷冻电镜首次解析了C类GPCR——人源mGlu2和mGlu4与Gi蛋白的全活性复合物结构（3.1–4.0 Å），结合突变、NanoBiT及半胱氨酸交联实验，发现mGlu激活时TM6不外移，Gαi的α5 C端结合于由三个胞内环和helix III/IV构成的浅沟槽，并首次在原子分辨率上证明二聚体的不对称界面是“仅一个受体偶联G蛋白”的结构基础，深化了GPCR激活的认知。
案例五： Y1R与选择性拮抗剂复合物晶体结构解析
案例介绍：
谛思（Distolife）团队首席科学家解析了首个神经肽Y受体家族晶体结构——人源Y1R与两种选择性拮抗剂的复合物（2.7/3.0 Å），结合突变、固态NMR、Rosetta对接与光交联，阐明拮抗剂结合模式、D287^6.59盐桥等选择性决定因素，并首次确定内源性激动剂NPY的N端与受体N端及ECL2的相互作用，为抗肥胖等NPY靶向药物设计奠定结构基础。
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